漲姿勢

讀了一下屠呦呦團隊的青蒿素“耐藥性”新文章,重點說了幾件事

①多地(柬埔寨、緬甸、泰國、老撾和中國)已經出現了青蒿素的“耐藥性”狀況,即青蒿素清除瘧原蟲的速度減慢。有些地方,傳統的青蒿素3天療程已不再起效。

②但如果把“耐藥”理解為“藥物對瘧原蟲無效了”,那么瘧原蟲其實不是真正對青蒿素耐藥,只是之前的治療方案恰好會讓一部分瘧原蟲躲過去。只要稍微修改一下方案,就“扶我起來我還能戰”。

③青蒿素殺瘧原蟲的原理是這樣的:

瘧原蟲會消化人的紅細胞里的血紅蛋白,消化后會產生瘧原蟲利用不了的副產物——鐵與血紅素。不但如此,血紅素對瘧原蟲來說甚至是有毒的。所以瘧原蟲需要把血紅素的毒解掉(轉化為不溶的結晶),才能繼續活下去。

青蒿素和許多抗瘧疾的藥物,都是在破壞掉瘧原蟲的這個解毒過程。

④而青蒿素有兩大特點:

一是青蒿素一開始也是在“休眠”狀態,需要被鐵與血紅素激活才能發揮藥效。

而瘧原蟲也會“休眠”。瘧原蟲的生命周期分許多階段,有的階段不會制造太多鐵與血紅素,處于這種“休眠”階段的瘧原蟲,就可能躲過青蒿素的攻擊。

二是一旦激活,青蒿素會把血紅素和許多寄生蟲蛋白都烷基化,烷基化血紅素會讓瘧原蟲無法解毒,烷基化寄生蟲蛋白也直接傷害瘧原蟲。也就是說,青蒿素傷害瘧原蟲的方式是多種多樣的,這就讓瘧原蟲很難通過小變異來獲得耐藥性。

這次的新文章提出,那些所謂的“耐藥瘧原蟲”,有的只是改變了自己的生命周期,縮短易受青蒿素攻擊的敏感脆弱階段,以此熬過青蒿素的用藥期。

⑤通過以上發現,屠呦呦團隊總結出了讓青蒿素保持有效的辦法——

一是延長治療周期,從3天延長到7~10天,這樣瘧原蟲要靠“休眠”熬過去的難度就增大了很多。

二是更換和青蒿素聯合使用的其他抗瘧藥。因為有時候瘧原蟲是對聯合使用的藥物耐藥,換藥后也會大大提升治療效果。

開發新藥很難。有效、安全、不易耐藥、還要價格低廉讓人容易負擔的新藥,沒有那么容易出現。因此,通過研究耐藥機理,讓經典老藥繼續發揮作用,也是非常重要的。人類對抗疾病的武器,可不能越用越少啊。

A Temporizing Solution to “Artemisinin Resistance” | NEJM. (2019). DOI: 10.1056/NEJMp1901233

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